Cos’è l’ipertermia maligna?
L’ipertermia maligna (MH) è una rara malattia ereditaria che causa una reazione ipermetabolica e potenzialmente letale nei muscoli scheletrici, nota come evento di ipertermia fulminante. Viene classificata come un disturbo farmacogenetico perché gli anestetici volatili o i rilassanti muscolari depolarizzanti solitamente ne innescano gli episodi. Sebbene meno comune, uno stress intenso, l’esercizio fisico o alte temperature ambientali possono anche scatenare un evento di MH. Se questi episodi non vengono fermati e trattati immediatamente dai medici, la mortalità può raggiungere il 70%, con un rischio maggiore nei bambini.
Segni e sintomi dell’ipertermia maligna
I segni caratteristici dell’ipertermia maligna includono rigidità muscolare, elevata temperatura corporea e tachicardia. Altri sintomi di un evento di MH fulminante comprendono acidosi muscolare e accumulo di anidride carbonica nel sangue. Questi sintomi possono manifestarsi entro pochi minuti o ore dall’esposizione all’anestesia.
Ipertermia maligna fulminante
Ogni episodio di ipertermia maligna fulminante è unico. Un soggetto può sperimentare un evento di MH fulminante anche dopo aver tollerato l’anestesia in precedenti interventi. Il personale medico deve monitorare costantemente segni di MH. I sintomi possono variare e spetta agli anestesisti e al personale chirurgico rilevarli e segnalare immediatamente lo specialista. Una volta stabilizzato il paziente, viene effettuata una biopsia muscolare per ulteriori analisi.
Genetica ed ereditarietà dell’ipertermia maligna
L’ipertermia maligna è causata da una mutazione genetica autosomica-dominante, il che significa che basta ereditare una sola copia del gene mutato da un genitore per avere il disturbo. Il rischio di trasmettere la mutazione ai figli è del 50% per ogni gravidanza. Anche le mutazioni del gene CACNA1S possono provocare MH, ma rappresentano meno dell’1% dei casi.
Meccanismo d’azione
L’ipertermia maligna è dovuta a un’anomalia del gene del recettore del rilascio del calcio RYR1, situato sul cromosoma 19. Questo recettore regola il calcio nelle cellule muscolari. Un recettore anomalo provoca un accumulo di ioni calcio che scatena un rilascio incontrollato, attivando le pompe cellulari che consumano enormi quantità di energia per ristabilirne l’equilibrio. L’eccesso di calore prodotto danneggia le membrane cellulari muscolari causando iperkaliemia e rabdomiolisi.
Rabdomiolisi
La rabdomiolisi è la rapida distruzione del tessuto muscolare scheletrico. I sintomi includono dolori muscolari, debolezza, vomito, aritmie e confusione. L’urina scura, color tè, è un segno distintivo causato dalla mioglobina e dai prodotti di degradazione muscolare presenti. È possibile riscontrare insufficienza renale a causa dell’afflusso di proteine di grandi dimensioni.
Ipertermia
Durante gli eventi di MH fulminante, i muscoli si contraggono continuamente, generando calore. L’ipertermia, con temperature superiori ai 113°F, aumenta il consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica, portando a insufficienza organica multipla e coagulazione sanguigna.
Ipertermia maligna pediatrica
Nei bambini, gli eventi di MH fulminante presentano sintomi che possono differire da quelli degli adulti, con una frequenza cardiaca rapida come segno predominante. L’ipertermia e l’iperkaliemia insorgono più rapidamente nei bambini, e livelli ematici di potassio più elevati. La rigidità muscolare colpisce circa la metà degli eventi nei bambini sotto i 12 anni. Nei più piccoli appaiono chiazze cutanee rosse o viola; i ragazzi tra i 12 e i 18 anni sono tre volte più inclini alla rigidità del muscolo massetere.
Incidenza
I chirurghi osservano segni sospetti di ipertermia maligna in circa 1/4 degli interventi anestetici generali. Tuttavia, un evento di MH fulminante si verifica in circa 200 su 250.000 casi. Le varianti del gene RYR1 affliggono circa una persona su 2.000, anche se studi suggeriscono numeri potenzialmente più alti.
Diagnosi
Molti non sono consapevoli di avere la MH, data la mancanza di sintomi evidenti. Identificare chi è a rischio prima di un’anestesia generale è difficile. Una storia familiare rilevante è cruciale poiché la MH è una malattia ereditaria autosomica-dominante. I test CHCT in Nord America e IVCT in Europa, eseguiti su biopsie muscolari, confermano la diagnosi. Sono disponibili anche test genetici.
Trattamento
Il recupero da un evento di MH dipende dalla rapidità del trattamento. La somministrazione di anestetici viene immediatamente sospesa, sostituendoli con oppiacei e sedativi intravenosi. Rilassanti muscolari non depolarizzanti possono essere usati per proseguire l’anestesia se necessario. Esiste un farmaco specifico come antidoto per la MH indotta da anestesia. Il paziente riceve ossigeno al 100% e l’antidoto per via endovenosa. Effetti collaterali del trattamento rapido sono rari e possono includere nausea, vertigini, o necrosi tissutale dovuti a errori nella somministrazione delle iniezioni.