Mutazioni genetiche e sindrome di Alport
La sindrome di Alport è una malattia genetica che colpisce principalmente i reni, le orecchie e gli occhi, derivante da una mutazione ereditaria. Sebbene non esista una cura definitiva per questa sindrome, un’assistenza medica costante può aiutare a gestire la condizione. Il trattamento mira ad alleviare i sintomi, correggere le complicazioni e a rallentare il decorso della malattia.
Quali sono le cause della sindrome di Alport?
La sindrome di Alport è causata dalla mutazione di un gene cruciale per la produzione del collagene di tipo IV, una proteina essenziale per la struttura e funzione delle cellule e dei tessuti. La mutazione porta alla produzione di collagene di tipo IV anomalo.
Modelli di ereditarietà genetica
La sindrome di Alport è una malattia ereditaria trasmessa dai genitori ai figli secondo un modello di ereditarietà X-linked o autosomico. Circa l’80% dei casi è X-linked, dove la malattia viene trasmessa tramite il cromosoma X.
Ereditarietà X-Linked Recessiva
Nel caso di ereditarietà X-linked recessiva, la sindrome di Alport si manifesta a causa della mutazione del gene COL4A5 sul cromosoma X. Le femmine, avendo due cromosomi X, solitamente presentano sintomi meno gravi poiché il cromosoma non affetto può compensare. I maschi, che hanno un solo cromosoma X, presentano sintomi più gravi.
Ereditarietà autosomica
Nell’ereditarietà autosomica, le mutazioni coinvolgono i geni COL4A3 o COL4A5. Può essere recessiva o dominante. Nel caso recessivo, la persona eredita una copia del gene mutato da ciascun genitore, che può non presentare sintomi significativi. Nell’ereditarietà autosomica dominante, è sufficiente una sola copia del gene mutato per sviluppare la malattia. Questi modelli colpiscono maschi e femmine in modo simile.
Sintomi e segni della sindrome di Alport
I sintomi della sindrome di Alport insorgono generalmente durante l’infanzia, con sangue o proteine nelle urine. Col progredire della malattia, si manifestano mal di testa, affaticamento, perdita di peso e gonfiore delle gambe e dei piedi. Molte persone sviluppano ipertensione. Questi sintomi derivano principalmente da problemi renali, perdita dell’udito e problemi visivi.
Insufficienza renale nella sindrome di Alport
La sindrome di Alport compromette la funzione renale, portando all’insufficienza renale. Il collagene di tipo IV è cruciale per un corretto filtraggio e produzione di urina. Anomalie in questa proteina causano un filtraggio inadeguato e formazione di cicatrici, con conseguente perdita graduale della funzionalità renale.
Perdita dell’udito e della vista
Il collagene di tipo IV è essenziale per il funzionamento dell’orecchio interno. La sindrome di Alport provoca perdita dell’udito a causa di difetti nei nervi dell’orecchio interno, con sordità spesso presente entro i 40 anni. Inoltre, la malattia può provocare anomalie oculari, come la deformazione del cristallino. Anche se non porta alla cecità, può essere necessaria la chirurgia correttiva.
Diagnosi
Una storia familiare di sindrome di Alport può giustificare test genetici precoci. Sintomi caratteristici come sangue nelle urine e perdita precoce dell’udito possono portare a ulteriori test diagnostici. Gli esami delle urine o oculistici, insieme a una biopsia renale che rileva anomalie cellulari, confermano la diagnosi rilevando l’assenza di collagene di tipo IV.
Trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Alport, ma i trattamenti mirano a gestire i sintomi e rallentare la progressione della malattia. Potrebbero essere necessari interventi chirurgici correttivi per le anomalie oculari e apparecchi acustici per la perdita dell’udito. Gli ACE-inibitori aiutano a proteggere la funzione renale, mentre si inseriscono restrizioni dietetiche e di liquidi. In caso di insufficienza renale, i trattamenti includono l’emodialisi e, in ultima analisi, il trapianto di rene.
Ricerca attuale sulla sindrome di Alport
La ricerca attuale sulla sindrome di Alport si concentra su opzioni di trattamento più efficaci e su potenziali cure. Gli scienziati stanno sviluppando nuove terapie farmacologiche, anticorpi e approcci chirurgici per ridurre la perdita dell’udito e rallentare il deterioramento renale. Alcuni studi esplorano l’editing del DNA, con l’obiettivo di correggere le mutazioni genetiche tramite l’impianto di un gene sano nei reni, proteggendo gli organi dai geni mutati.