Che cos’è la sindrome di Cornelia de Lange?
La sindrome di Cornelia de Lange è un disordine del neuro-sviluppo causato da anomalie genetiche. I suoi segni e sintomi distintivi sono spesso facilmente riconoscibili nei casi più gravi, mentre le forme più lievi possono sfuggire alla diagnosi. La sindrome può colpire le caratteristiche fisiche, il sistema scheletrico, le capacità cognitive e comportamentali ed è solitamente diagnosticata durante l’infanzia o la prima fanciullezza. Il trattamento prevede terapie occupazionali e fisiche adattive. Anche se non è una condizione direttamente letale, possono manifestarsi serie complicanze.
Scoperta della sindrome di Cornelia de Lange
I segni e i sintomi di questa sindrome furono descritti nel 1933 dalla dottoressa olandese Cornelia de Lange. Notò i casi di due bambine con segni caratteristici, come una testa di piccole dimensioni, difficoltà nell’alimentazione e caratteristiche facciali anomale. Tuttavia, la sindrome era stata precedentemente riconosciuta dal dottor W. Brachmann nel 1916, che descrisse un paziente che successivamente fu associato con questa condizione. In alcuni contesti, la sindrome è infatti nota come sindrome di Brachmann-de Lange.
Caratteristiche fisiche
Le caratteristiche facciali distintive e le anomalie scheletriche tipiche della sindrome di Cornelia de Lange consentono spesso di basare la diagnosi solo sull’osservazione fisica, specialmente nei casi più severi. I segni fisici di questa sindrome includono:
- Microcefalia (testa anormalmente piccola)
- Bassa statura
- Anomalie scheletriche, particolarmente a carico di mani, braccia e dita
- Ciglia lunghe
- Sopracciglia arcuate
- Orecchie posizionate in basso
- Peluria eccessiva
Sintomi intellettivi e comportamentali
Nelle forme più gravi della sindrome di Cornelia de Lange si riscontrano spesso compromissioni cognitive e difficoltà comportamentali. La sindrome può ostacolare l’apprendimento, il ragionamento, l’uso del linguaggio, la cura personale e le capacità sociali. Chi ne è affetto può presentare comportamenti comuni in alcune varianti di autismo, come la ripetizione compulsiva di azioni e l’autolesionismo.
Cause della sindrome di Cornelia de Lange
La sindrome di Cornelia de Lange è causata da mutazioni nei geni NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 o SMC3. Questi geni codificano per una proteina essenziale nello sviluppo fetale, chiamata complesso della coesina. La mutazione determina un’alterazione nella produzione di questa proteina, portando a difetti nella regolazione e organizzazione durante lo sviluppo.
Modelli di ereditarietà
Le mutazioni nei geni NIPBL, RAD21 e SMC3 seguono un modello di ereditarietà autosomica dominante, il che significa che una sola copia mutata ogni cellula è sufficiente per causare la sindrome. Invece, le mutazioni nei geni SMC1A e HDAC8 vengono trasmesse con un modello X-linked dominante, poiché la mutazione si trova sul cromosoma X.
Gravità variabile
La sindrome di Cornelia de Lange presenta una gravità molto variabile, persino tra individui con la stessa mutazione genetica. Altre anomalie genetiche e fattori ambientali possono incidere sull’espressione del disturbo e sui suoi sintomi. Mentre alcune persone possono condurre una vita relativamente normale, altre possono richiedere numerosi interventi chirurgici e supporto terapeutico.
Complicazioni della sindrome di Cornelia de Lange
La sindrome di Cornelia de Lange può portare a molteplici complicazioni di varia severità, che generalmente possono essere gestite con un’adeguata assistenza medica. Le possibili complicazioni includono:
- Difetti cardiaci congeniti
- Problemi gastrointestinali
- Ostruzioni intestinali
- Crisi epilettiche
- Problemi oculari, come dotti lacrimali sottosviluppati o miopia estrema
- Perdita dell’udito
Diagnosi della sindrome di Cornelia de Lange
Questa sindrome viene spesso identificata nei primi anni di vita, sebbene i casi più gravi possano essere rilevati tramite ecografia prima della nascita. Le forme più lievi vengono solitamente diagnosticate quando diventano evidenti il ritardo nella crescita o le difficoltà di alimentazione.
Trattamento
Il trattamento della sindrome di Cornelia de Lange varia a seconda della gravità e dei sintomi specifici. Nella prima infanzia, potrebbe essere necessario integrare la dieta con latte artificiale o utilizzare un sondino gastrostomico. Le terapie del linguaggio, motorie e occupazionali sono spesso raccomandate durante lo sviluppo dalla fanciullezza all’adolescenza, e talvolta oltre. In alcuni casi, può essere necessario un intervento chirurgico per correggere anomalie scheletriche o gastrointestinali.
Vivere con la sindrome di Cornelia de Lange
La maggior parte delle persone con sindrome di Cornelia de Lange riesce a condurre una vita soddisfacente nell’età adulta, con limitate restrizioni nella quotidianità. Sebbene complicazioni possano influire sulla qualità e aspettativa di vita, queste sono, fortunatamente, meno comuni. Un supporto medico continuo è essenziale per garantire una vita soddisfacente e salutare alle persone affette dalla sindrome.