Informazioni essenziali sulla mutazione MTHFR

La metilentetraidrofolato reduttasi, nota come MTHFR, è un gene presente nel nostro DNA. Ogni individuo possiede due copie di questo gene, ereditandone una da ciascun genitore. Una mutazione genica si manifesta quando c’è una variazione nella sequenza del DNA di un gene. Vi sono diverse mutazioni di MTHFR, ma le più comuni sono C677T e A1298C. Una diagnosi di variante MTHFR indica una mutazione in una o entrambe le copie del gene MTHFR.

Prevalenza

Le mutazioni MTHFR sono presenti in individui di tutto il mondo. Tali varianti sono piuttosto diffuse e la possibilità di avere almeno una mutazione nel gene MTHFR costituisce il 50% in alcune popolazioni etniche. In particolare, tra il 10 e il 15% dei caucasici e oltre il 25% dei latino-americani presenta varianti in entrambe le copie del gene MTHFR.

Funzione del gene MTHFR

Il gene MTHFR codifica per un enzima che è cruciale nella metabolizzazione degli aminoacidi. Nello specifico, esso contribuisce a scomporre un aminoacido noto come omocisteina. Le vitamine del gruppo B, come l’acido folico, convertono l’omocisteina in un altro aminoacido: la metionina, la quale è essenziale per la sintesi proteica e la produzione di altri composti. Questo processo riduce la concentrazione di omocisteina nel sangue.

Effetti della mutazione

Le varianti del gene MTHFR alterano il codice genetico. In alcuni individui, ciò può determinare un funzionamento meno efficiente dell’enzima, con conseguente accumulo di omocisteina nel sangue. È più probabile di riscontrare un aumento dei livelli di omocisteina in soggetti con due copie della variante C677T. Tuttavia, la maggior parte delle persone con la variante MTHFR presenta livelli normali di omocisteina.

Omocistinuria

Una condizione correlata a una mutazione del gene MTHFR è l’omocistinuria. In presenza di questa condizione, l’organismo non riesce a metabolizzare adeguatamente l’omocisteina e la metionina, causando problemi di coagulazione, disturbi visivi, difficoltà di apprendimento e anomalie scheletriche, la cui causa esatta è ancora sconosciuta. L’accumulo di omocisteina nel sangue porta all’eliminazione di essa attraverso le urine.

Difetti del tubo neurale

Donne portatrici di alcune mutazioni del gene MTHFR hanno un maggiore rischio di dare alla luce un bambino con un difetto del tubo neurale, un’anomalia congenita che insorge durante lo sviluppo embrionale di cervello e midollo spinale. Tra i difetti del tubo neurale più comuni vi è l’anencefalia, in cui il cervello o il cranio non si sviluppano completamente. Un’altra possibile condizione è la spina bifida, in cui la colonna vertebrale non si chiude correttamente, permettendo al midollo spinale di fuoriuscire e subire danni irreversibili.

Altri problemi di salute

Alcuni studi indicano una potenziale associazione tra le varianti del gene MTHFR e diversi problemi di salute, tra cui malattie cardiache, ictus, disordini della coagulazione, autismo, disturbi psichiatrici e vari tipi di cancro. Tuttavia, la presenza di una mutazione MTHFR non implica un incremento del rischio per queste condizioni e il suo ruolo specifico rimane indefinito.

Test

Per determinare se l’elevata concentrazione di omocisteina è causata da una mutazione, il test MTHFR può essere utile. Nonostante ciò, in assenza di livelli significativamente elevati di omocisteina, molti medici non raccomandano il test delle varianti. La maggior parte delle persone con una mutazione del gene MTHFR presenta un rischio basso e la consapevolezza della variante non modifica l’approccio terapeutico.

Altre cause di omocisteina elevata

Le mutazioni del gene MTHFR raramente causano un innalzamento significativo dei livelli di omocisteina. Pertanto, individui con livelli rilevanti vengono sottoposti a valutazione per identificare altre possibili cause. Tra queste vi sono l’ipotiroidismo, obesità, ipercolesterolemia, ipertensione, fumo, avanzamento dell’età e alcuni farmaci. Anche una carenza di folati e delle vitamine B6 e B12 può portare a elevati livelli di omocisteina.

Folato

Sebbene esista un legame tra l’enzima prodotto dal gene MTHFR e i folati, un’integrazione eccessiva di folato non è generalmente raccomandata per persone con una variante MTHFR. Tuttavia, è importante rispettare l’apporto giornaliero raccomandato. Tutte le donne in gravidanza dovrebbero seguire le linee guida per l’assunzione di folato. Le attuali linee guida cliniche non suggeriscono che le donne incinte con mutazioni note di MTHFR necessitino di supplementi aggiuntivi. Coloro che hanno una storia familiare di difetti del tubo neurale o precedenti parti con tali anomalie dovrebbero consultare il proprio medico sull’integrazione di folati.

Trattamento

I trattamenti per le mutazioni MTHFR variano significativamente in base alle circostanze del paziente. Spesso, una mutazione MTHFR non richiede una terapia specifica. Poiché i livelli di omocisteina possono essere influenzati da diverse cause, è fondamentale determinarne l’origine. Gli integratori di folato ad alto dosaggio possono mascherare una carenza di vitamina B12, pertanto è cruciale verificarne i livelli, dal momento che una carenza può causare conseguenze gravi e durature.