Che cos’è l’ipofosfatasia?

L’ipofosfatasia, o HPP, è una rara malattia ereditaria che colpisce negativamente lo sviluppo delle ossa e dei denti. La mineralizzazione è un processo critico per la formazione di ossa robuste, in cui l’organismo deposita minerali come calcio e fosforo nelle ossa in crescita. L’HPP interrompe e ostacola la mineralizzazione, causando uno sviluppo debole delle ossa e dei denti. I sintomi di questa condizione progressiva possono variare notevolmente e qualsiasi individuo di qualsiasi età può sviluppare l’HPP.

HPP prenatale e perinatale

Un’ecografia può rilevare segni di ipofosfatasia prenatale o perinatale, quest’ultima è una forma fatale di HPP. Un feto con HPP perinatale può mostrare segni di arti accorciati e arcuati e costole sottosviluppate. Dopo la nascita, il neonato può presentare gravi problemi respiratori a causa delle malformazioni costali e dei polmoni sottosviluppati. I feti affetti da HPP benigna prenatale mostrano spesso anche arti incurvati, ma le malformazioni in genere migliorano velocemente dopo la nascita. Con lo sviluppo del bambino, le sue condizioni iniziano ad assomigliare all’HPP infantile.

Ipofosfatasia nei neonati

Alcuni bambini affetti da ipofosfatasia possono non presentare segni o sintomi alla nascita. Tuttavia, nei primi mesi di vita, un bambino con HPP infantile può iniziare a manifestare sintomi. Il bambino potrebbe avere difficoltà ad aumentare di peso o non crescere al ritmo previsto. Il cranio potrebbe non svilupparsi correttamente, con conseguente aumento della pressione del liquido cerebrospinale che circonda il cervello. Questa pressione può causare il gonfiore degli occhi o frequenti mal di testa. Inoltre, le ossa del bambino possono sviluppare deformazioni, soprattutto a livello del torace e delle costole.

HPP nei bambini

L’ipofosfatasia infantile è estremamente variabile e i medici possono classificarla come lieve o grave. Uno dei sintomi principali dell’ipofosfatasia infantile è la perdita dei denti da latte. Prima dei cinque anni, un bambino può perdere molti o tutti i denti decidui. A questa età si sviluppano anche deformità ossee e problemi simili al rachitismo, che possono ritardare la capacità del bambino di camminare e causare significativa debolezza o dolore muscolare. Nei casi più gravi, le ossa craniche del bambino possono fondersi prematuramente, causando un aumento della pressione cranica.

HPP negli adulti

Come l’HPP infantile, anche l’HPP dell’adulto presenta molti sintomi possibili. In alcuni soggetti si verifica la perdita precoce dei denti permanenti. La maggior parte delle persone affette da questa patologia presenta anche osteomalacia, un ammorbidimento delle ossa che rende particolarmente comuni le fratture da stress dei metatarsi dei piedi. Inoltre, si possono sviluppare pseudofratture nelle cosce. A causa dell’incapacità dell’organismo di guarire queste fratture, una persona affetta da ipofosfatasia adulta può soffrire di forte dolore cronico. I cristalli di calcio possono anche accumularsi in prossimità delle articolazioni, danneggiando l’area e causando dolore.

Odontoipofosfatasia

L’odontoipofosfatasia è una delle forme meno gravi di ipofosfatasia. A differenza di altre forme, non colpisce l’intero organismo; piuttosto, i soggetti affetti da questa condizione presentano uno sviluppo anomalo dei denti. Questa condizione può causare nei bambini la perdita prematura dei denti decidui e negli adulti la perdita dei denti permanenti completamente formati. Le malformazioni scheletriche tipiche di altre forme di HPP non si verificano. Gli studi radiografici e istologici di un paziente con odontoipofosfatasia non hanno mostrato alcuna evidenza di rachitismo o osteomalacia.

Cause

Gli esperti medici ritengono che l’ipofosfatasia sia causata da un difetto molecolare in un gene che codifica per l’enzima fosfatasi alcalina aspecifica del tessuto, o TNSALP. Bassi livelli di questo enzima portano ad accumuli di pirofosfato inorganico, che interrompono la formazione di idrossiapatite, componente cruciale dell’osso rappresentante fino al 50% del volume e al 70% del peso. Senza idrossiapatite, i bambini possono sviluppare il rachitismo e gli adulti l’osteomalacia.

Ereditarietà

Poiché l’ipofosfatasia è autosomica, ovvero interessa qualsiasi cromosoma diverso da quello sessuale, uomini e donne hanno la stessa probabilità di svilupparla. L’HPP perinatale e infantile sono di solito tratti autosomici recessivi. Tuttavia, l’HPP infantile, l’HPP dell’adulto e l’odontoipofosfatasia possono essere autosomiche recessive o dominanti. È difficile quantificare il numero esatto di individui affetti da HPP nel mondo, a causa della tendenza dei medici a diagnosticare erroneamente l’HPP lieve quando i sintomi sono minori o simili ad altre malattie ossee.

Diagnosi

I medici utilizzano diversi metodi per diagnosticare l’ipofosfatasia. Gli ultrasuoni consentono di osservare i cambiamenti scheletrici dell’HPP prenatale e perinatale. I dentisti spesso scoprono l’HPP a causa della perdita prematura dei denti decidui. Il pannello metabolico completo standard è un insieme di 14 esami del sangue in grado di rilevare una delle caratteristiche principali dell’HPP. La bassa attività sierica dell’enzima fosfatasi alcalina, testata nel pannello, è una delle caratteristiche principali dell’HPP.

Trattamenti

Prima del 2015, la maggior parte dei trattamenti per l’ipofosfatasia si concentrava sul trattamento dei sintomi specifici di ciascun paziente. Un gruppo di specialisti, tra cui pediatri, dentisti e chirurghi ortopedici, lavorava insieme per elaborare un piano di trattamento coeso, spesso includendo l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per i dolori articolari e integratori vitaminici per controllare le convulsioni nei bambini con pressione cranica. Gli adulti soggetti a fratture richiedevano spesso fissazioni interne. Il chirurgo inseriva delle barre nelle ossa deboli per fornire maggiore supporto e forza. Nel 2015, tuttavia, la Food and Drug Administration ha approvato la terapia enzimatica sostitutiva per l’HPP.

Terapia enzimatica sostitutiva

L’HPP perinatale, infantile e giovanile è particolarmente difficile da trattare per i medici. La terapia enzimatica sostitutiva ha l’obiettivo di sostituire l’enzima TNSALP con una glicoproteina prodotta in laboratorio dal funzionamento simile. Questo farmaco si è dimostrato così efficace nel trattamento dell’HPP che la FDA gli ha assegnato la designazione di terapia innovativa. Oltre alla somministrazione della terapia, i medici continuano a monitorare l’equilibrio del calcio e prescrivono ulteriori trattamenti, se necessario.