Cosa sono le sindromi paraneoplastiche e come vengono gestite?

Il cancro è noto per provocare molti sintomi, ma esiste una rara complicazione che si può verificare quando l’organismo inizia ad attaccare se stesso. Le sindromi paraneoplastiche si manifestano quando le difese immunitarie si rivolgono contro le cellule sane anziché combattere la neoplasia o le crescite anomale. Il risultato è una cascata di effetti collaterali che possono variare dal disorientante al grave. Questa reazione può essere un primo segnale di un cancro o può svilupparsi spontaneamente senza una causa nota. In ogni caso, le sindromi paraneoplastiche sono manifestazioni complesse con varie categorie, combinazioni ed effetti.

Tipi endocrini

Una categoria di sindromi paraneoplastiche è quella endocrina, che può comportare risposte incrociate: le neoplasie secernono ormoni, peptidi e citochine che scatenano una reazione simile a quella metastatica. Sebbene queste secrezioni possano verificarsi in qualsiasi fase, quando si manifestano in persone con tumori maligni, indicano generalmente un tasso di sopravvivenza ridotto.

Tipi neurologici

Le sindromi neurologiche paraneoplastiche (PNS) si manifestano tipicamente nelle persone con tumore al polmone. In uno studio condotto su pazienti con tumore polmonare di età compresa tra i 52 e i 72 anni, circa il 64% presentava PNS. Alcuni sviluppano anticorpi oncologici che portano a condizioni classiche come la neuropatia sensoriale, ma anche a condizioni non classiche, rendendo la conferma della diagnosi una sfida.

Tipi mucocutanei

Le sindromi paraneoplastiche mucocutanee colpiscono la pelle e le mucose. Le diagnosi includono l’acanthosis nigricans, una pigmentazione scura e cerosa nelle pieghe della pelle, e il pyoderma gangrenosum, lesioni cutanee pustolose che si ulcerano. Queste sindromi tendono a precedere, accompagnare o seguire alcune neoplasie, come i tumori linfocitari che aggrediscono l’epitelio. Questo tipo ha un tasso di mortalità di circa il 90%, rendendola una delle sindromi paraneoplastiche più letali.

Tipi ematologici

Poiché il cancro coinvolge le cellule sanguigne, le sindromi ematologiche paraneoplastiche sono comuni e possono portare rapidamente a una diagnosi. I disturbi dei globuli rossi, come l’anemia, sono sindromi ematologiche; i livelli di eritropoietina, un ormone cruciale per la produzione di globuli rossi, sono bassi, mentre i livelli di proteina TNF aumentano, indicando la presenza di un tumore.

Sindrome della persona rigida

La sindrome paraneoplastica della persona rigida è una condizione neurologica che provoca spasmi dolorosi al viso, agli arti e al tronco. Gli spasmi muscolari associati a questa condizione sono così intensi da causare fratture delle ossa circostanti. I ricercatori ipotizzano che gli anticorpi attacchino erroneamente la decarbossilasi dell’acido glutammico, una proteina coinvolta nella produzione del neurotrasmettitore GABA che regola il movimento muscolare. La diagnosi si effettua principalmente tramite elettromiografia, che valuta la risposta muscolare e l’attività elettrica. Il trattamento dipende dal tumore sottostante.

Sindrome di Sweet

La sindrome di Sweet è una condizione cutanea che provoca febbre, lesioni, noduli ed elevato numero di globuli bianchi neutrofili. Le lesioni possono comparire su tutto il corpo e circa il 21% delle persone affette da questa malattia ha un tumore maligno sottostante, come il cancro del sangue o i tumori genitourinari. Sebbene non esistano trattamenti standard per la forma paraneoplastica di questa condizione, i medici possono somministrare corticosteroidi sistemici prima dei trattamenti oncologici standard.

Segno di Trousseau

Il segno di Trousseau è una patologia ematologica caratterizzata da coaguli di sangue ricorrenti e infiammazione dei vasi sanguigni. Nell’85-95% dei casi, la neoplasia primaria si trova nei polmoni, pancreas, stomaco, prostata e colon. Un caso studio ha dimostrato che una trombosi venosa profonda con edema doloroso alla gamba ha portato alla scoperta di un tumore metastatico del polmone o del tratto gastrointestinale. Spesso, gli anticoagulanti riducono i coaguli, mentre chemioterapia e radioterapia affrontano il cancro.

Segno di Leser-Trélat

Il segno di Leser-Trélat è una condizione mucocutanea caratterizzata da escrescenze cutanee cerose o cheratosi seborroiche. Questo raro marcatore paraneoplastico è spesso associato a carcinomi gastrointestinali in individui intorno ai 60 anni. Poiché è legato al tratto gastrointestinale, la diagnosi viene confermata tramite endoscopia. È anche correlato a tumori della mammella e della prostata, per cui sono utili mammografia e test dell’antigene sierico della prostata. I trattamenti includono crioterapia e curettage per rimuovere le lesioni, ma il trattamento della causa sottostante è in genere più efficace.

Pemfigo paraneoplastico

Riconosciuto per la prima volta nel 1990, il pemfigo paraneoplastico è un disturbo autoimmune in cui gli antigeni associati alla neoplasia sottostante scatenano una risposta immunitaria che attacca la pelle e le mucose. I segni variano da croste su lesioni a eruzioni mucose gravi. Le persone con tumori maligni e benigni possono essere ugualmente a rischio. Sebbene i trattamenti standard includano protocolli di guarigione delle ferite e corticosteroidi, il tasso di mortalità è molto elevato, sfiorando il 90%.

Degenerazione cerebellare paraneoplastica

La degenerazione cerebellare paraneoplastica è presente in una percentuale compresa tra uno e tre dei casi di cancro. È spesso associata a tumori della mammella e ginecologici e causa un’estesa perdita dei neuroni di Purkinje, che rilasciano il neurotrasmettitore GABA. I sintomi, come vertigini peggiorate e mancanza di coordinazione, spesso precedono di mesi la diagnosi di cancro. La diagnosi richiede una specifica scansione PET/TC. Una volta individuata, in alcuni casi può essere trattata con l’immunoterapia.