Sindrome di Kallmann: ormoni sessuali e genetica
La sindrome di Kallmann è una condizione congenita che provoca ipogonadismo ipogonadotropo, dove le ovaie o i testicoli non producono livelli adeguati di ormoni sessuali. Essa causa anche alterazioni olfattive. È una patologia rara, colpendo circa una persona su 48.000. È più comune nei maschi che nelle femmine: interessa un maschio su 30.000 e una femmina su 125.000.
Ormone di rilascio delle gonadotropine
La sindrome di Kallmann deriva dallo sviluppo inadeguato di specifici nervi cerebrali. Questi nervi sono responsabili della stimolazione dell’ipotalamo al rilascio dell’ormone di rilascio delle gonadotropine. In condizioni normali, questo ormone segnala all’ipofisi di rilasciare ormoni sessuali. In questa sindrome, l’ormone è prodotto in quantità insufficiente o è assente, impedendo all’ipofisi di ricevere il corretto segnale.
Senso dell’olfatto
Durante lo sviluppo del feto, la regione dell’ipotalamo che crea l’ormone di rilascio delle gonadotropine si forma a partire dal naso. Gli stessi nervi mal sviluppati che contribuiscono alla sindrome di Kallmann influenzano anche il senso dell’olfatto. Se una persona presenta una carenza di questo ormone ma ha un olfatto normale, non è affetta dalla sindrome di Kallmann.
Genetica
La maggior parte dei casi di sindrome di Kallmann non presenta una storia familiare. Tuttavia, la condizione può essere trasmessa in vari modelli ereditari a seconda dei geni coinvolti: autosomico recessivo, dove entrambi i genitori sono portatori; autosomico dominante, dove un solo genitore trasmette il gene; o legato al cromosoma X, dove la madre è la portatrice e può trasmettere il gene al figlio maschio. Le figlie possono ereditare il gene da uno dei due genitori diventando portatrici.
Sintomi nei maschi
I maschi con la sindrome di Kallmann possono mostrare segni fin dall’infanzia, come un pene di dimensioni ridotte o testicoli ritenuti. La maggior parte viene diagnosticata durante la pubertà a causa della mancanza di sviluppo sessuale. I sintomi includono l’assenza di peli sul viso e sul corpo e ritardi nella crescita.
Sintomi nelle femmine
Le femmine con la sindrome di Kallmann sperimentano una crescita insufficiente, ridotti peli pubici e uno sviluppo limitato del seno. Alcune non iniziano le mestruazioni, mentre altre possono cominciarle e interromperle poco dopo. Possono presentare una pubertà parziale che non progredisce.
Altri sintomi
I sintomi possono essere comuni in entrambi i sessi, comprendendo labiopalatoschisi, dita delle mani e dei piedi corte, sviluppo di un solo rene, daltonismo, anomalie nei movimenti oculari, perdita dell’udito, denti anomali e movimenti involontari a specchio delle mani.
Sintomi in età adulta se non trattati
Se non trattata, la sindrome può portare a una progressione dei sintomi con l’età. Gli uomini possono sperimentare una diminuzione della massa muscolare, perdita di massa ossea, basso desiderio sessuale, infertilità e disfunzione erettile. Le donne, senza trattamento, di solito non hanno mestruazioni e possono avere uno sviluppo del seno limitato o nullo.
Diagnosi
La diagnosi generalmente inizia con un esame fisico e l’anamnesi. Il medico indaga sui sintomi della pubertà ritardata e su eventuali problemi olfattivi. Poiché la condizione è spesso ereditaria, si valutano eventuali parenti con problematiche simili. Possono essere richiesti esami di laboratorio sui livelli ormonali, test genetici per mutazioni specifiche e una risonanza magnetica per determinare anomalie cerebrali.
Il trattamento
Il trattamento della sindrome di Kallmann prevede la terapia ormonale sostitutiva, inizialmente per stimolare la pubertà e successivamente per la fertilità. A seconda della gravità, può essere necessaria una terapia per la salute delle ossa. Alcuni pazienti richiedono una sostituzione ormonale continua, ma in un piccolo studio, il 10-15% dei maschi ha cominciato a produrre livelli ormonali normali a lungo termine.
Prognosi e complicazioni
La sindrome di Kallmann non è fatale e non è associata a una riduzione dell’aspettativa di vita. Tuttavia, un piccolo sottoinsieme di pazienti può sviluppare problemi di salute aggiuntivi, come l’osteoporosi e difetti cardiaci congeniti, che possono influire sulla qualità della vita. La fertilità è un problema, ma è raggiungibile nella maggior parte dei casi.